Лекарства от простуды и гриппа в Европе «штырят». Почему?

Люди, недавно переехавшие в Европу замечают: у классических антипростудных растворимых порошков (например, распространенного Theraflu), продающихся в Евросоюзе, эффект заметно отличается от того, что дают те же лекарства в Беларуси или России. Выпив его, можно ощутить прилив сил и энергии на несколько часов, в то время как порошки на родине, наоборот, «прибивали». В чем причина?

О том, что добавляют в лекарства от простуды и гриппа в Европе, как и почему действует этот волшебный ингредиент, мы попросили рассказать ученого-химика Сергея Бесараба. Еще одна важная деталь – за провоз подобных европейских лекарств в Беларусь вас могут задержать по “наркотической” статье. В чем причина, и насколько запрет ввоза оправдан, обсудили с психиатром Владимиром Пикиреней.

В тексте много информации «со звездочкой», которая может быть интересна лишь тем, кто хочет погрузиться в вопрос достаточно глубоко. Для удобства восприятия мы выделили такой блок.

— Одним из частых компонентов европейских лекарств от простуды является псевдоэфедрин, – рассказывает Сергей Бесараб. – Это вещество, вместе с родственным ему эфедрином, является важным фитохимическим компонентом побегов такого растения, как эфедра хвощевая (лат. Ephedra equisetina), кустарника, произрастающего на Кавказе, в горах Средней Азии, Монголии и Китае.

Как правило, считается (но без единого консенсуса), что такие компоненты нужны растению для защиты от хищников – они позволяют отпугивать насекомых-фитофагов, растительноядных животных. Также псевдоэфедрин может подавлять рост патогенов, защищая растение от инфекций.

Вещество тысячелетиями используется в народной медицине. Впервые псевдоэфедрин был выделен из эфедры в 1889 году, а примерно в 1920-х годах был химически синтезирован и введен в медицинскую практику как противоотечное средство.

Псевдоэфедрин и эфедрин относятся по структуре к фенилэтиламинам и являются диастереомерами (т.е. отличаются друг от друга только пространственным расположением -ОН-группы). Но этого достаточно, чтобы их биологическая активность довольно сильно отличалась: эфедрин – это симпатомиметик и стимулятор ЦНС, а псевдоэфедрин – сосудосуживающий препарат. Вещества имеют разные физические и химические свойства (температуры плавления, растворимость, реакционная способность и др.).

Запрет на использование лекарств с псевдоэфедрином введен потому, что вещество может выступать прекурсором метамфетамина (он же первитин из аптечек немецких солдат Второй мировой войны). Выделить из какого-нибудь лекарства от кашля псевдоэфедрин и потом из него в кустарных условиях сделать метамфетамин особой сложности не составляет. Для этого достаточно знаний, полученных на уроках химии до 8-го класса школы: посмотрите на название: (1S, 2S)-энантиомер β-гидрокси-N-метиламфетамина.

Сам по себе псевдоэфедрин работает как непрямой активатор (агонист) адренорецепторов человека. «Непрямой»– это значит, что он усиливает активность рецепторов опосредованно, не связываясь с ними напрямую. Например, увеличивает концентрацию эндогенного лиганда или модулирует его действие.

Вначале молекула псевдоэфедрина проникает в центральные норадренергические нейроны, регулирующие активность симпатической нервной системы. Симпатическая нервная система – это часть вегетативной нервной системы, отвечающей за регуляцию работы внутренних органов и поддержание стабильного внутреннего состояния в условиях физического и эмоционального напряжения.

В мембранах этих нейронов есть так называемый транспортер норадреналина (NET, norepinephrine transporter) – особый белок, работающий за счет электрохимического градиента ионов натрия и отвечающий за обратный захват норадреналина из синаптической щели обратно в пресинаптический нейрон, тем самым снижая его концентрацию в синапсе.

Псевдоэфедрин по своей химической структуре схож с норадреналином (гидрофобное бензольное кольцо, этаноламиновый скелет, катионная аминогруппа и гидроксил в β-положении) и может имитировать его в достаточной мере, чтобы «прокатиться» на NET внутрь нейрона. Этот «транспорт» перевозит молекулу псевдоэфедрина в цитоплазму нейрона без каких-либо энергетических затрат АТФ – только за счет градиента ионов натрия. Во внутриклеточной жидкости клеток нейронов (так называемом цитозоле) псевдоэфедрин проникает в везикулы через везикулярный моноаминный транспортер (VMAT), замещая норадреналин.

Повышение концентрации норадреналина во внутриклеточной жидкости заставляет NET работать в обратную сторону, то есть высвобождать этот нейромедиатор, и начинается выброс норадреналина в синаптическую щель.

А высвобожденный, свободный норадреналин уже в совсем обыденном, «немедикаментозном» физиологическом режиме активирует адренорецепторы человека. В частности, α₁-адренорецепторы вызывают сужение сосудов и слизистых оболочек, уменьшая отек и заложенность носа, а воздействие на β₂-адренорецепторы способствует расширению бронхов, дает умеренный бронходилатирующий эффект.

Психоактивные свойства у псевдоэфедрина значительно (!) менее выражены, чем у его старшего брата, эфедрина. В том числе и потому, что он лишь слабо проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) – основной защитный барьер нашего мозга. Связано это с той же гидроксильной группой в β-положении, которая делает вещество более полярным, водорастворимым и, следовательно, мешает ему проникать через липофильные («жирные») мембраны эндотелиальных клеток ГЭБ.

Опасаясь того, что «диванные» наркодилеры будут выделять из капель для носа псевдоэфедрин и делать из него метамфетамин, как в том самом Breaking Bad*, правительства некоторых стран с репрессивной наркополитикой запретили использование этого препарата в безрецептурных противоотечных средствах. Его пытались заменить веществом фенилэфрином, но никакого эффекта это не дало. В развитых странах составы с псевдоэфедрином активно продаются (где-то по рецепту, а где-то и без), и он входит в две сотни самых назначаемых лекарств.

А еще псевдоэфедрин может вызывать стимулирующий эффект, снимать усталость, подавлять аппетит и успокаивать приапизм (состояние болезненной эрекции у мужчин) за счет его воздействия на ЦНС через изменение работы NET.

Насколько запрет на использование псевдоэфедрина в Беларуси оправдан? Опасен ли он для человека? Может ли вызвать привыкание и как влияет на человека? На эти вопросы нам ответил Владимир Пикиреня.

Существует несколько подходов к обороту психоактивных веществ (веществ с потенциалом возникновения зависимости). В крайних своих выражениях это:

• Полный запрет на всё, что может вызывать зависимость.
  

• Легализация без ограничений любых психоактивных веществ.
  

Где-то между этими подходами и находится наркополитика каждой страны: какая-то ближе к запретам, а какая-то – к разрешениям.

Контроль направлен на то, чтобы как можно меньше людей начало проблемно употреблять психоактивные вещества, а разрешение, как в ситуации с опиоидами (наркотическими обезболивающими) или тем же псевдоэфедрином, дает возможность нуждающимся в таких препаратах людям получать необходимую помощь.

Если «гайки закрутить» слишком сильно, то из-за законодательных ограничений несколько человек действительно могут избежать злоупотребления, но при этом большое количество людей останется без лечения. А если слишком «отпустить», то вещество окажется в обороте на черном рынке, принеся больше вреда.

Говоря о псевдоэфедрине, то ситуация не является критической как при его полном разрешении, так и при полном запрете. Он не является жизненно необходимым препаратом и лишь облегчает самочувствие при простуде. А вероятность злоупотребления им невысока, поскольку сейчас везде на черном рынке доступны более сильные психостимуляторы (амфетамины, катиноны, кокаин).

Комбинированные препараты с псевдоэфедрином более эффективно устраняют заложенность носа, насморк и чувство слабости во время простуды, но они не ускоряют выздоровление и не превосходят монотерапию НПВС(например, ибупрофеном) в снижении температуры тела или сокращении времени выздоровления.

Если применять лекарства с псевдоэфедрином в терапевтических дозах при простуде, то вероятность привыкания близка к нулю, поскольку психоактивные эффекты выражены очень слабо (из-за слабого проникновения через гематоэнцефалический барьер).

В то же время у препаратов с псевдоэфедрином выше риски побочных эффектов – они могут вызывать нарушения сна, повышение артериального давления, а также плохо совместимы с лекарствами от мигрени иантидепрессантами.

Подводя итог, я скорее за то, чтобы такие лекарства были в свободном доступе. Тогда у пациента будет выбор, каким путем выздоровления пойти.